Enfermedad mínima residual en leucemia mieloide aguda no promielocítica: Resultados preliminares de un estudio colaborativo internacional / Minimal residual disease in non-myelocytic acute myeloid leukemia: preliminary results of an international collaborative study

A pesar de los avances en los protocolos de tratamiento y en las medidas de soporte en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA), 27% presentan recaídas de la enfermedad. Esto se debe, entre otras causas, a la persistencia de pequeñas cantidades de células malignas (blastos) resistentes a la terapia. Estas pequeñas cantidades de blastos remanentes se denominan Enfermedad Mínima Residual (EMR). La determinación de EMR requiere de técnicas no solo muy sensibles, sino también específicas, y permite evaluar la respuesta individual a la terapia. La introducción de la EMR como parámetro de respuesta y estratificación está bien definida en Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). Por el contrario, aunque existen publicaciones sobre el impacto pronóstico de la EMR en LMA, aún no se encuentra incluida en forma sistemática en los protocolos nacionales actuales, entre otros motivos, por lo laborioso de la determinación y por la necesidad de validación de la misma. Debe tenerse en cuenta que el inmunofenotipo de los blastos mieloides suele ser más heterogéneo que el de los blastos en LLA, presentando, en muchos casos, subpoblaciones diferentes entre sí, lo cual dificulta su detección certera y no hay consenso definido en cuanto a la metodología más eficaz. En este trabajo describimos una nueva estrategia de marcación y análisis estandarizada en un estudio multicéntrico internacional para LMA y la utilidad de la EMR como parámetro de respuesta y de estratificación. Asimismo, detallamos los resultados preliminares de nuestra cohorte de pacientes (AU)

Despite the improvement in treatment and supportive care of patients with Acute Myeloid Leukemia (AML), 27% of them relapse. This is due to the persistence of small amounts of malignant cells (blasts) resistant to therapy, among other causes. These small amounts of blasts are called Minimal Residual Disease (MRD). The determination of MRD requires not only techniques with high sensitivity but also with high specificity, and allows to evaluate the individual response to treatment. The introduction of MRD as a response parameter is well established in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), and it is used in current stratification protocols. On the other hand, even though there are some reports regarding the prognostic impact of MRD in AML, it is still not included in the current national protocols due to the lack of validation of the determination, among other causes. This is due to the fact that the immunophenotype of myeloid blasts is more heterogeneous than in ALL, presenting different subpopulations, which difficults their accurate detection. Thus, there is still no consensus regarding the most effective approach. In this article, we describe a new staining and analysis strategy standardized by an international multicentric study, and the utility of EMR as a response and stratification parameter. Additionally, we show the preliminary results of our patient cohort. (AU)

Valoración no invasiva de la enfermedad aterosclerosa coronaria en pacientes con isquemia silente: Utilidad del SPECT de perfusión miocárdica. Correlación eléctrica, angiográfica y de imagen / Non-Invasive evaluation of coronary atherosclerotic disease in patients with silent ischemia: Usefulness of myocardial perfusion SPECT, electrical, angiographic, and imaging correlation

El propósito del estudio fue evaluar la utilidad del SPECT de perfusión miocárdica para la detección de isquemia silente. Métodos: Se realizó SPECT de perfusión miocárdica en 184 pacientes asintomáticos, con enfermedad coronaria estable. El protocolo utilizado fue Tc-99m tetrofosmina reposo/esfuerzo en un solo día. Pacientes con isquemia moderada a severa fueron llevados a coronariografía, considerándose significativas aquellas lesiones con obstrucción > 70%. Se correlacionaron los defectos de perfusión, con las alteraciones del segmento ST desarrollados durante la prueba de esfuerzo y las lesiones coronarias. Resultados: 80% fueron hombres y 20% mujeres, con edad de 60.5±10 años. Los factores de riesgo predominantes fueron hipertensión arterial (57%), tabaquismo (57%) y diabetes mellitus (43%). El 77% tuvieron antecedente de IM y 23% de angina. El 40% respectivamente realizó estrés farmacológico con dipiridamol y prueba de esfuerzo mixta, sólo el 20% realizó esfuerzo físico. El 74% no desarrolló alteraciones del segmento ST. La perfusión miocárdica evidenció necrosis en el 85% de los pacientes principalmente en el territorio de la descendente anterior (30%) e isquemia (15%) en el territorio de la circunfleja. Las coronarias afectadas fueron descendente anterior (35%), circunfleja (27%) y coronaria derecha (23%). La sensibilidad del SPECT para la detección de isquemia silente fue de 97%, con valor predictivo positivo de 90% y valor predictivo negativo del 2%. Conclusiones: La ausencia de dolor y alteraciones electrocardiográficas en la prueba de esfuerzo no son buen marcador diagnóstico para isquemia silente. Pacientes asintomáticos, con isquemia detectada por SPECT, tienen 3.8 más riesgo de tener lesiones coronarias significativas (p < 0.0001).

The objective of the study was to evaluate the usefulness of SPECT myocardial perfusion imaging in the detection of silent ischemia. Methods: Myocardial perfusion SPECT was performed in 184 asymptomatic patients with diagnosis of stable coronary disease. The protocol consisted of Tc-99m tetrofosmin rest/stress in one day. Coronary angiography was performed in patients with moderate to severe ischemia. The agreement among myocardial perfusion defects, ST depression, and coronary lesions was established. Results: 80% of the patients were men and 20% were women, aged 60.5 ±10 years. The predominant risk factors were hypertension (57%), tabaquism (57%) and Diabetes Mellitus (43%). Clinical diagnoses were myocardial infarction in 77% and stable angina in 23%. The stress protocol was performed with dipyridamole in 40%, dipyridamole plus exercise in 40%, and only exercise in 20%. During the stress test all patients were asymptomatic and no evidence of ST segment changes was found in 74%. Myocardial SPECT showed necrosis in 85% of the patients, localized in the anterior descending territory (30%) and ischemia (15%) in the circumflex territory. Coronary artery disease affected the anterior descending (35%), circumflex (27%) and right coronary artery (23%). The SPECT myocardial perfusion imaging sensitivity for the detection of silent ischemia was 97%, with specificity of 97%, and predictive positive and negative value of 90% and 2%. Conclusions: The absence of chest pain and ST depression during the stress protocol were not good markers for the diagnosis of silent ischemia. Asymptomatic patients with ischemia detected in the myocardial perfusion SPECT have 3.8 more risks to have significant coronary obstructions (p < 0.0001).